薄膜包衣技術存在的問題

    薄膜包衣生產中，從包衣液到最終形成薄膜可分為幾個階段：（1）霧滴的形成；（2）霧滴在噴頭與片床之間移動；（3）霧滴撞擊到時滾到的片的表面，并且潤濕、伸展、凝聚、滲透；（4）最終與片的表面粘附形成薄膜。

霧滴從開始到最終形成薄膜，一直都受溫度等因素的影響而發生著變化。（1）~（4）的整個過程中，由于溶劑的蒸發，霧滴（即大量細小的包衣液小珠）發生了變形，形成大量的不連續聚合物膠粒。隨著聚合物膠粒不斷地撞擊到片心表面，不斷濃集，并發生潤濕、伸展等改變，膠粒因分子間的相互運動而越來越靠近，并緊密地堆積，直到它們互相緊密地發生接觸。這一個過程，在濕熱空氣作用下，溶劑以蒸氣形式不斷揮發，而聚合物粒子則彼此相連，由于粒子周圍水膜的毛細管和表面張力，驅使膠粒更緊密地聚在一起，發生更為激烈的變形、凝聚、相互融合，最終形成薄膜。在這一過程中，溫度始終起到使包衣液中溶劑蒸發和軟化膠粒，并使之凝聚的雙重作用。

    粘片：主要是由于噴量太快，違反了溶劑蒸發平衡原則而使片相互粘連。出現這種情況，應適當降低包衣液噴量，提高熱風溫度，加快鍋的轉速等。 

    出現“桔皮”膜：主要是由于干燥不當，包衣液噴霧壓力低而使噴出的液滴受熱濃縮程度不均造成衣膜出現波紋。出現這種情況，應立即控制蒸發速率，提高噴霧壓力。 

    “架橋”：是指刻字片上的衣膜造成標志模糊。解決的辦法是：放慢包衣噴速，降低干燥溫度，同時應注意控制好熱風溫度。 

    出現色斑：這種情況是由于配包衣液時攪拌不勻或固體狀特質細度不夠所引起的。解決的辦法是：配包衣液時應充分攪拌均勻。 

    藥片表面或邊緣衣膜出現裂紋、破裂、剝落或者藥片邊緣磨損：若是包衣液固含量選擇不當、包衣機轉速過快、噴量太小引起的，則應選擇適當的包衣液固含量，適當調節轉速及噴量的大小；若是片心硬度太差所引起，則應改進片心的配方及工藝。 

    衣膜出現“噴霜”：這種情況是由于熱風濕度過高、噴程過長、霧化效果差引起的。此時應適當降低溫度，縮短噴程，提高霧化效果。 

    藥片間有色差：這種情況是由于噴液時噴射的扇面不均或包衣液固含量過度或者包衣機轉速慢所引起的。此時，應調節好噴槍噴射的角度，降低包衣液的固含量，適當提高包衣機的轉速。 

    衣膜表面有針孔：這種情況是由于配制包衣液時卷入過多空氣而引起的。因而在配液時應避免卷入過多的空氣。 

    那么，薄膜包衣中片床溫度應該控制在什么范圍比較合適呢？根據操作經驗，對于以羥丙基甲基纖維素（HPMC）為主成膜材料的胃內溶解的薄膜包衣劑，包衣時片床溫度應在42℃左右比較合適；對于以羥丙基纖維素鄰笨二甲酸酯（HPMCP）或樹脂等為主成膜材料的腸溶包衣劑，片床溫度在33℃左右比較合適。在此溫度內，既有利于形成的薄膜，又有利于霧滴中溶劑的蒸發。

包衣過程中，有一個問題不可忽視：如果片床溫度忽高忽低，碰撞到片心表面的霧滴又會因溶劑蒸發的程度不同而產生不同的毛細管壓，進而產生拉伸強度不同的衣膜，這些拉伸強度不同的衣膜粘附于片心的表面,將會造成片子標積的"架橋"或片子標積內的衣膜開裂現象。因此，為了得到理想的包衣片，包衣操作過程中還應保持片床溫度在一個相對恒定的范圍內。

應該注意，薄膜包衣過程中任何一個參數的改變。都將會對包衣過程產生多重影響而任何一個包衣過程中問題的產生，都與各種包衣參數的改變有聯系。只有在實踐中多探索，多積累，抓住問題產生的主要原因，才能更好地解決薄膜包衣生產過程中存在的問題。

    片劑包衣應用最廣泛，它常采用鍋包衣和埋管式包衣(高效包衣機包衣)，后者應用于薄膜包衣效果更佳。粒徑較小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣較合適。薄膜包衣比糖包衣有許多優點：①縮短時間，降低物料成本；②重量無明顯增加；③不需要底衣層；④堅固，耐破碎和開裂；⑤可以印字，也不影響片芯刻字；⑥可以有效保護產品不受光線、空氣與水分的影響；⑦對崩解時間無不利影響；⑧產品美觀；⑨為使用非水性包衣提供了機會；⑩過程和物料可以標準化。現在研發的制劑新產品包衣一般采用薄膜包衣，薄膜包衣處方的基本組成包括成膜劑(包衣材料)、溶劑、增塑劑、著色劑，還可以添加致孔劑、不溶性填料等。薄膜包衣處方組成對包衣成敗很關鍵。目前常用的薄膜包衣材料水溶性的包括羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，腸溶性材料包括腸溶型丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯(CAP)、蟲膠，不溶性材料包括乙基纖維素(EC)、玉米朊。

    包衣有如此多的優點使許多藥品采用了包衣技術，包衣目的的不同又使包衣材料和技術有較大差別。研究的進展和市場的需求使包衣技術和材料形成了一個很大的市場，產生了制備各種包衣材料和提供技術服務的專業公司，包衣也成為藥劑研究人員在開發新制劑時重點考慮的技術手段.

本文來自中南制藥機械 www.quny.cn 

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